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洛莫司汀
【药品名称】洛莫司汀 Lomustine (CCNU)
【别名】罗氮芥、罗莫司丁、环己亚硝脲、氯乙环己亚硝脲
【本品主要成份为】洛莫司汀。
【其化学名称为】N-(2-氯乙基)-N′-环己基-N-亚硝基脲。
【药理毒理】
本品为细胞周期非特异性药，对处于G2－S边界，或S早期的细胞*敏感，对G2期亦有抑制作用。动物实验表明其与BCNU机理相似。
本品进入人体后，其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：一为氯乙胺部分，将氯解离，形成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，致使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烃化，这些主要与抗瘤作用有关；另一为氨甲酰基部分变为异氰酸酯．或再转化为氨甲酸，以发挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质，特别是与其中的赖氨酸末端氨基等反应。据认为这主要与骨髓毒性作用有关，氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，使DNA受烃化破坏后较难于修复，有助于*作用。
本品虽具烷化剂作用。但与一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、甲基苄肼及抗代谢药物亦无交叉耐药性。对小鼠和兔子的试验表明该药物有致癌性。
【药代动力学】口服易吸收，体内迅速变为代谢产物。器官分布以肝（胆汁）。肾脾为多，次为肺、心、肌肉、小肠、大肠等。能透过血脑屏障，数分钟后脑脊液中药物浓度为血浆浓度的15～30%，可经胆汁排人肠道，形成肝肠循环，故药效持久。血浆蛋白结合率为50％（代谢物）。T1/2为16～18小时，其持久存在可能引起迟发性骨髓抑制。在肝内代谢完全，排泄于胆汁。有肠肝循环，故药效持久。在尿、血浆、脑脊液均无原形药存在。口服24小时内，本品的50％以代谢物形式从尿中排泄，但4日排泄量小于75%；从粪中排泄少于5%，从呼吸道排出约10％。因其脂溶性强，可有效透过血脑屏障。脑脊液中药物浓度为血浆中的50%或更高。
【适应症】本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑部原发肿瘤（如成胶质细胞瘤）及继发性肿瘤；缓解实体瘤，如联合用药缓解胃癌、直肠癌及支气管肺癌、恶性淋巴瘤等。
【用法用量】100～130mg/m2，顿服，每6～8周一次，3次为一疗程。
【不良反应】口服后6小时内可发生恶心、呕吐，可持续2～3天，预先用镇静药或甲氧氯普胺并空腹服药药可减轻；少数患者发生胃肠道出血及肝功能损害。骨髓抑制，服药后3～5周可见血小板减少，白细胞降低可在服药后*及第4周先后出现两次，第6～8周才恢复；但骨髓抑制有累计性。偶见全身性皮疹，有致畸胎的可能，亦可能抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。
【禁忌】有肝功能损害、白细胞低于4×109／l、血小板低于80×109／l者禁用。合并感染时应先缓解感染。
【注意事项】
1、因可引起突变和畸变，孕妇及哺乳期妇女应禁用。
2、对诊断的干扰：本品可引起肝功能一时性异常。
3、下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放射缓解或*药缓解的患者或有白细胞低下史者。
4、用药期间应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶等。
5、病人宜睡前与止吐药、安眠药共服，用药当天不能饮酒。
6、缓解前和缓解中应检查肺功能。
孕妇及哺乳期妇女用药
本药有致癌、致畸作用，故妊娠及哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】100-130mg/m2，顿服，每6～8周重复。
【药物相互作用】 以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白细胞和血小板的*药。
【 批准文号】 国药准字H32021376
【药物过量】 尚无药物可对抗药物过量，如出现严重骨髓抑制，白细胞过低可使用粒细胞集落刺激因子。
【规格】(1) 10mg /盒/1000元(2) 40mg/盒/1400元 (3) 100mg/盒/2700元
【生产厂家】Bristol Meyers Squibb（加拿大原装进口）
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