不少研究发现抑郁症史,特别是老年期抑郁症史是该病的危险因素!最近的一项病例对照研究认为,除抑郁症外,其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病也有关.曾经作为该病危险因素研究的化学物质有重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药品等!铝的作用一直令人关注,因为动物实验显示铝盐对学习和记忆有影响;流行病学研究提示痴呆的患病率与饮水中铝的含量有关.可能由于铝或硅等神经毒素在体内的蓄积,加速了衰老过程!3.头部外伤头部外伤指伴有意识障碍的头部外伤,脑外伤作为该病危险因素已有较多报道.
下列因素与该病发病有关:1.家族史绝大部分的流行病学研究都提示,家族史是该病的危险因素.某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群,此外还发现先天愚型患病危险性增加.进一步的遗传学研究证实,该病可能是常染色体显性基因所致!最近通过基因定位研究,发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体.可见痴呆与遗传有关是比较肯定的。先天愚型(DS)有该病类似病理改变,DS如活到成人发生该病几率约为很高,已知DS致病基因位于21号染色体,乃引起对该病遗传学研究较大兴趣!
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排除标准:病史:突然发病;早期出现下列症状:步态障碍,癫痫发作,行为改变.临床表现:局灶性神经表现,包括轻偏瘫,感觉缺失,视野缺损;早期锥体外系症状。其他内科疾病,严重到足以引起记忆和相关症状:非AD痴呆、严重抑郁、脑血管病、中毒和代谢异常,这些还需要特殊检查。与感染性或血管性损伤相一致的颞中回MRI的FLAIR或T2信号异常!确诊AD的标准:如果有以下表现,即可确诊AD:既有临床又有组织病理(脑活检或尸检)的证据,与NIA-Reagan要求的AD尸检确诊标准一致!
但该病遗传学研究难度大,多数研究者发现患者家庭成员患该病危险率比一般人群约高3~4倍.St!George-Hyslop等(1989)复习了该病家系研究资料,发现家庭成员患该病的危险,父母为14。4%;同胞为3。8%~13.9%.用寿命统计分析,FAD一级亲属患该病的危险率高达50%,而对照组仅10%,这些资料支持部分发病早的FAD,是一组与年龄相关的显性常染色体显性遗传;文献有一篇仅女性患病家系,因甚罕见可排除X-连锁遗传,而多数散发病例可能是遗传易感性和环境因素相互作用的结果.
一阶段(1~3年)为轻度痴呆期!表现为记忆减退,对近事遗忘突出;判断能力下降,病人不能对事件进行分析、思考、判断,难以处理复杂的问题;工作或家务劳动漫不经心,不能独立进行购物、经济事务等,社交困难;尽管仍能做些已熟悉的日常工作,但对新的事物却表现出茫然难解,情感淡漠,偶尔激惹,常有多疑;出现时间定向障碍,对所处的场所和人物能做出定向,对所处地理位置定向困难,复杂结构的视空间能力差;言语词汇少,命名困难.
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临床和流行病学研究提示严重脑外伤可能是某些该病的病因之一。核心诊断标准:A。出现早期和显著的情景记忆障碍,包括以下特征1.患者或知情者诉有超过6个月的缓慢进行性记忆减退!2.测试发现有严重的情景记忆损害的客观证据:主要为回忆受损,通过暗示或再认测试不能显著改善或恢复正常!3.在AD发病或AD进展时,情景记忆损害可与其他认知功能改变独立或相关。支持性特征:B。颞中回萎缩使用视觉评分进行定性评定(参照特定人群的年龄常模),或对感兴趣区进行定量体积测定(参照特定人群的年龄常模),磁共振显示海马、内嗅皮质、杏仁核体积缩小!